Lancet Oncology 2018
Ph陰性ALLの高齢者に対するイノツズマブ・オゾガマイシンと低用量化学療法の併用：第二相試験
背景
抗CD22モノクローナル抗体とカリケアマイシンが結合した薬剤：Inotuzumab ozogamicinは再発難治性ALLに対する単剤での効果を示されている。我々は高齢ALL患者に対して低用量化学療法とイノツズマブオゾガマイシンの併用治療の効果と安全性につい評価した。
方法
MDACCでの単一群第二相臨床試験。対象患者は60歳以上、新規でPh(-)ALLと診断された患者、ECOG PSは3以下。寛解導入療法レジメンはmini-Hyper-CVPを使用した。奇数サイクル(1,3,5,7)にCy(150mg/sqm 12hごと day1-3)とDEX(20mg/day day1-4, day11-14), アントラサイクリンは使用しなかった。
VCR(2mg/body)はday1,8に投与した。偶数サイクルにはMTX(250mg/sqm day1)とAraC(0.5g/m2 12hごとに, day2,3)を投与した。イノツズマブオゾガマイシンは最初の4サイクルのday3に投与し、1サイクル目は1.3-1.8mg/sqm, 残りは1.0-1.3mg/sqmを投与した。維持療法は減量POMP療法(6-MP, VCR, MTX, PSL）を3年行った。本研究の主要評価項目は2年PFS。解析はintention to treatで行われた。この研究は継続中で修正プロトコルによる治療計画での第三相試験が承認されており、新規患者登録中である。
結果
2011年11月12日から2017年4月22日までに52名の患者(年齢中央値68歳 64-72)が対象。フォローアップ中央値は29ヶ月で、2yrPFSは59%だった(95%CI 43-72)
最も多かったGrade 3-4の有害事象は血小板減少(41名:81%)で、寛解導入療法中の感染(27名:52%)、地固め療法中の感染(36名 69%)、高血糖(28名：54%)、低カリウム血症(
16名：31%)、肝酵素上昇(10名:19%)、高ビリルビン血症(9名：17%)、出血(7名、15%)、VOD(4名:8%)であった。6名は治療に関連すると考えられる有害事象のため死亡した。（5名：10％は敗血症、1名：2％はVOD)
解釈
イノツズマブオゾガマイシン+mini-Hyper-CVDは初発の高齢者のALLに対して安全で有効な治療選択肢であり、この集団に対する新しい標準療法となる可能性がある。イノツズマブオゾガマイシンを使用しない現行の標準療法との有効性を比較するために、無作為化第三相試験を予定している。
T-ALLに対するダラツムマブの前臨床的効果 Blood2018
T-ALLに対するダラツムマブの前臨床的効果
Blood 2018
Preclinical efficacy of daratumumab in T-cell acute lymphoblastic leukemia.
Bride KL(1), Vincent TL(1), Im SY(1), Aplenc R(1), Barrett DM(1), Carroll WL(2),
Carson R(3), Dai Y(4), Devidas M(4), Dunsmore KP(5), Fuller T(1), Glisovic-Aplenc
T(1), Horton TM(6), Hunger SP(1), Loh ML(7), Maude SL(1), Raetz EA(8), Winter
SS(9), Grupp SA(1), Hermiston ML(7), Wood BL(10), Teachey DT(1).
治療抵抗性を獲得したりもともと有していることによって、再発・難治性のT−ALLの予後は不良の疾患である。そのため全く新しい、毒性が低い薬剤が必要とされている。そのなかで新しい最も有望な治療戦略は標的免疫療法である。免疫療法はB-ALLのような血液腫瘍の予後を改善してきた一方でT-ALLに関する有望な免疫療法は現在の戸k路開発されていません。我々はT-ALLに対してCD38をターゲットとすることが有効であると仮設を立て検証していった。T-ALL由来のBlastにはCD38が強発現しており、多剤併用化学療法の後にも安定して発現していました。CD38は正常リンパ球系、骨髄球系の細胞、また非造血組織には低発現であった。これはCD38が理想的な標的であることを示唆された。ダラツムマブはCD38を標的とするヒトIgG1κモノクローナル抗体であるが、難治性の多発性骨髄腫患者にたいして安全で効果的に使用できることがが示されている。我々はだT-ALL患者由来のゼノグラフトに対してダラツムマブを使用する試験で、14/15のゼノグラフトで顕著な効果を示した。これらのデータはダラツムマブが小児T-ALLに対する有望な新規治療になることを示している。
